编者按：2023年5月20-21日，由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、江苏省研究型医院学会主办，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）、苏州大学附属第一医院、中国医学科学院血液病医院（天津血液研究所）、山东大学齐鲁医院联合承办的第21届金陵淋巴肿瘤论坛在六朝古都南京隆重开幕。会上，大会执行主席、江苏省人民医院徐卫教授针对新药时代CLL的耐药机制及对策进行了精彩的专题报告。本刊特邀请徐卫教授进行了深度访谈，并且与广大同道分享了关于本次大会的特色及亮点内容。

 

徐卫教授：总体来看，CLL的整个治疗的发展历史可以分为三个阶段：第一个阶段就是化疗；第二个阶段就是利妥昔单抗上市以后的免疫联合化疗；第三个阶段就是现在的靶向治疗（小分子抑制剂）。

 

自从靶向治疗药物上市以后，CLL患者的生存现状有了显著提高。从2013年首个BTK制剂伊布替尼的上市至今已经有十个年头，我们可以看到它用于CLL的一线治疗之后，部分患者的生存可以达到与其年龄相匹配的正常人群的水平，患者的生存得到了显著改善。我们可以说，CLL患者不会因为这个基础疾病而影响到患者的总体生存。

 

徐卫教授：总体而言，BTK抑制剂的耐药发生率并不是很高。首个BTK制剂伊布替尼至今在临床上应用已经有10年了，关于它的最长的一项观察性临床研究数据已经长达8年时间。在这项研究数据中，我们看到仍然还有40%的患者在继续服用伊布替尼，从这个角度来讲，患者的持续缓解时间是相当长的。

 

关于BTK抑制剂的耐药机制，目前主要可概括为以下几个方面：首先，是BTK激酶的位点突变，这是产生耐药的关键原因，其中以C481位点突变最为常见，当c481发生突变以后，有可能让BTK抑制剂的共价、不可逆结合，变成一个可逆的结合，从而降低了它的亲和性，因此降低了疗效；另外，PLCγ2位点突变也是产生耐药的重要原因。其次，其他替代信号通路的激活，这也是BTK抑制剂耐药的重要原因之一，当BTK抑制剂应用时，BCR信号通路会受到抑制，而诸如PI3K、BCL-2及NF-κB等替代的信号通路会被激活，进而产生BTK抑制剂的耐药。最后，肿瘤微环境的改变也是CLL患者出现耐药原因之一，例如免疫因素（t细胞功能减退等）、肿瘤干细胞的原发耐药等。

 

徐卫教授：目前，BCL-2抑制剂在国外指南中已经作为CLL一线治疗进行了推荐。然而，目前在国内由于BCL-2抑制剂的适应证尚未获批，因此主要还是在BTK抑制剂出现耐药的患者中进行使用。总体来说，目前对于临床上出现BTK抑制剂耐药的患者，我们主要考虑应用BCL-2抑制剂，或者其他的靶点抑制剂，例如PI3K抑制剂。除此之外，对于出现BTK抑制剂和BCL-2抑制剂双重耐药的患者，CAR-T治疗已经展现出不俗的疗效，对于该部分患者也是一个有效的治疗手段；此外，我们还可以选择PI3K抑制剂，目前度维利塞、林普利塞都已经上市，它们的有效性与前两种一线药物还是有一定的差距，但是对于BTK抑制剂和BCL-2抑制剂双重耐药的患者，仍然是有利的选择。

徐卫教授：今年的金陵淋巴肿瘤论坛是我们经历了三年疫情之后，首次以全线下的形式召开的一次会议。可以说，这也体现了我们的学术交流活动已经正式地回归到疫情之前的状态。这也让我们感到无比欣慰！

 

本次论坛我们邀请了全国知名淋巴肿瘤专家学者，从临床、科研两大方面着手，从诊断、治疗、评估等不同角度切入，旨在深入探讨淋巴瘤相关前沿课题，完善淋巴瘤诊疗制度，普及淋巴瘤诊疗理念，全面分享淋巴肿瘤领域最新进展，致力于进一步推动我国淋巴瘤诊疗事业的发展。

 

金陵淋巴肿瘤论坛至今已经召开了二十一届，我们仍然延续着既往的一些精彩的内容，包括两个半天的主会场，还有一个半天的分会场。今年，我们特别设立了丰富多彩的分会场主题，包括有侵袭性淋巴瘤、惰性淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤，此外还有青年论坛、护理专场、影像专场、老年专场，以及实验诊断专场。总体来说，我们的内容是丰富而精彩的，也希望今年的金陵淋巴肿瘤论坛能够一如既往地受到大家的喜爱。